这天，嫪毐与朝中一大臣一块喝酒，喝得酩酊大醉，发生了口角，嫪毐依仗太后恩宠，目中无人，他对着那位大臣嗔目大骂道：“你算什么东西，敢顶撞于我？我乃秦王假父，你有眼无珠，不识高下，今后这大秦天下，都得听我的！”
这位大臣听了，立即禀报秦王，说嫪毐有谋反之心。
嬴政听后恨得牙齿痒痒。本来秦王政碍于家丑不可外扬，尽量隐忍。没想到太后与嫪毐不知好歹，竟要造反！
是可忍孰不可忍。于是秦王立即下令彻查此事，如有瞒报，诛其三族。负责此事官员，深知秦王之暴戾，哪敢再替太后隐瞒？查明嫪毐确非阉人，确与太后私通，所生两个男孩也是事实。
秦王政听说后，气得毛发倒竖，立即下令抓捕。嫪毐得知消息后，不甘坐以待毙，于是矫太后之命，发动禁军抵抗。毕竟禁军人数有限，嫪毐寡不敌众，溃败之后带领死党，趁机突围潜逃。
秦王政下令全国搜捕，并悬赏若活擒嫪毐来献者，赏钱百万，携首来献者，赏钱五十万。重赏之下必有勇夫，官兵们踊跃追捕。最后将嫪毐并贼党等二十余人生擒。嫪毐被解到京师，以谋反罪，处以五马分尸，其余二十余名贼党全部被处死，并且诛灭三族！